Митохондриальные болезни

  

Митохондриальные болезни

Гетерогенная группа заболеваний, обусловленных генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий и нарушением тканевого дыхания.

Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический анализ.

Основным биохимическим признаком митохондриальной патологии является развитие лактат-ацидоза, обычно выявляется гиперлактатацидемия в сочетании с гиперпируватацидемией.

Отмечается стабильное повышение концентрации молочной и пировиноградной кислот в цереброспинальной жидкости.

Диагностика митохондриальных нарушений в первые годы жизни

Миопатический синдром

Мышечная слабость, гипотония и атрофия

Миалгии

Снижение толерантности к физическим нагрузкам

Поражение центральной и периферической нервной системы

Респираторный дистресс-синдром

Нейросенсорная глухота

Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК

Болезни, обусловленные делециями митохондриальной ДНК

Синдром Кернса-Сейра Заболевания проявляется в возрасте 4-18 лет Прогрессирующая наружная офтальмоплегия Пигментный ретинит Атаксия, интенционный тремор Атриовентрикулярная блокада сердца Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости более 1 гл "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц Синдром Пирсона Дебют заболевания с рождения или в первые месяцы жизни Гипопластическая анемия Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы Иногда возможно развитие энцефаломиопатий, атаксии, деменции, прогрессирующей наружной офтальмоплегии Прогрессирующее течение

Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК

Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера Материнский тип наследования Дебют заболевания в возрасте 20-30 лет Острое или подострое снижение остроты зрения на один или оба глаза Сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями Микроангиопатия сетчатки Прогрессирующее течение с возможностью ремиссии или восстановления остроты зрения Синдром NAPR (невропатия, атаксия, пигментный ретинит) Материнский тип наследования Сочетание невропатии, атаксии и пигментного ретинита Задержка психомоторного развития Деменция Наличие "рваных" красных волокон в биоптатах мышечной ткани Синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия, "рваные" красные волокна) Материнский тип наследования Дебют заболевания в возрасте 3-65 лет Миоклоническая эпилепсия, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глухотой, атрофией зрительных нервов и нарушениями глубокой чувствительности Лактат-ацидоз При проведении ЭЭГ обследования выявляются генерализованные эпилептические комплексы "полиспайк-медленная волна" "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц Прогрессирующее течение Синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды) Материнский тип наследования Дебют заболевания в возрасте до 40 лет Непереносимость физических нагрузок Мигренеподобные головные боли с тошнотой и рвотой Инсультоподобные эпизоды Судороги Лактат-ацидоз "Рваные" красные волокна в биоптатах мышц Прогрессирующее течение

Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации

Синдромы множественных делеций митохондриальной ДНК Блефароптоз Наружная офтальмоплегия Мышечная слабость Нейросенсорная глухота Атрофия зрительных нервов Прогрессирующее течение "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц Снижение активности ферментов дыхательной цепи Синдром деплеции митохондриальной ДНК

Аутосомно-рецесивный тип наследования

Клинические формы:

Фатальная инфантильная гепатопатия с дебютом в период новорожденности и клиникой тяжелой печеночной недостаточности и мышечной гипотонии.

Врожденная миопатия с выраженной мышечной слабостью, генерализованной гипотонией, кардиомиопатией и судорогами (синдром Де Тони-Дебре-Фанкони) с рождения.

Инфантильная (детская) миопатия. возникающая в ерве 2 года жизни и характеризующая прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией проксимальных групп мышц и утратой сухожильных рефлексов.

Течение быстропрогрессирующее, летальный исход в первые 3 года жизни

Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК

Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи

Дефицит комлекса 1 (NADH:CoQ-редуктаза) Начало заболевания до 15 лет Синдром миопатии Задержка психомоторного развития Нарушение сердечно-сосудистой системы Судороги, резистентные к терапии Множественные неврологические нарушения Прогрессирующее течение Дефицит комплекса 2 (сукцинат-CoQ-редуктаза)

Характеризуется синдромом энцефаломиопатии с прогрессирующим течением.

Дефицит комплекса 3 (CoQ-цитохром С-оксидоредуктаза)

Характеризуется мультисистемными нарушениями с поражением различных органов и систем (с вовлечением центральной и периферической нервной системы, эндокринной системы и почек) и прогрессирующим течением.

Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза)

Фатальная инфантильная митохондриальная миопатия с почечной недостаточностью или кардиомиопатией с дебютом в неонатальном возрасте, выраженными дыхательными нарушениями, диффузной мышечной гипотонией и слабостью, врожденным лактат-ацидозом. Течение прогрессирующее, летальный исход на первом году жизни.

Доброкачественная инфантильная митохондриальная миопатия со стабилизацией состояния больного с возрастом при адекватном и своевременном лечении. Возможна быстрая стабилизация процесса и выздоровление к 1-3 годам жизни.

Синдром Менкеса (трихополиодистрофия)
    Резкая задержка психомоторного развития Отставание в росте Нарушение роста и дистрофические изменения волос
Митохондриальные энцефаломиопатии

Синдром Лея (подострая невротизирующая энцефаломиелопатия)

Проявляется после 6 месяцев жизни нарастающей мышечной гипотонией, атаксией и нистагмом, пирамидными симптомами, офтальмоплегией и атрофией зрительных нервов. Часто отмечается присоединение кардиомиопатий и легкого метаболического ацидоза

Синдром Альперса (прогрессирующая склерозирующая полидистрофия

Дегенерация серого вещества мозга в сочетании с циррозом печени

Дефицит комплекса 5 (АТФ-синтетаза)

Проявляется задержкой психомоторного развития, пигментным ретинитом, деменцией, судорогами, атаксией и мышечной слабостью.

Течение заболевания прогрессирующее, с неблагоприятным прогнозом.

Дефицит Коэнзима-Q Метаболические кризы Мышечная слабость и утомляемость Офтальмоплегия Глухота Снижение зрения Инсультоподобные эпизоды Атаксия Миоклонус-эпилепсия Синдром Фанкони Эндокринные нарушения Прогрессирующее течение Снижение активности ферментов дыхательной цепи

Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот

Дефицит пируваткарбоксилазы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальном периоде Симптомокомплекс "вялого ребенка" Судороги, резистентные к терапии Высокие коцентрации кетоновых тел в крови, гипераммониемия, гиперлизинемия Снижение активности пируваткарбоксилазы в скелетных мышцах Дефицит пируватдегидрогеназы В неонатальном периоде Черепно-лицевая дизморфия Судороги, резистентные к терапии Нарушение дыхания и сосания Симптомокомплекс "вялого ребенка" Дисгинезии мозга Выраженный ацидоз с высоким содержанием лактата и пирувата Снижение активности пируватдегидрогеназы На первом году жизни Микроцефалия Задержка психомоторного развития Атаксия Мышечная дистония Хореоатетоз Лактат-ацидоз с высоким содержанием пирувата Снижение активности пируватдегидрогеназы Дефицит дигидролипоилтрансацетилазы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальный период Микроцефалия Задержка психомоторного развития Мышечная гипотония с последующим повышением мышечного тонуса Атрофия дисков зрительных нервов Лактат-ацидоз Снижение активности дигидролипоилтрансацетилазы Дефицит дигидролипоилдегидрогеназы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания на первом году жизни Симптомокомплекс "вялого ребенка" Дисметаболические кризы со рвотой и диареей Задержка психомоторного развития Атрофия дисков зрительных нервов Лактат-ацидоз Повышение содержания в сыворотке крови аланина, альфа-кетоглутарата, альфа-кетокислот с разветвленной цепью Снижение активности дигидролипоилдегидрогеназы

Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот

Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в первые месяцы жизни Метаболические кризы со рвотой и диареей Симптомокомплекс "вялого ребенка" Гипогликемия Дикарбоксиловая ацидурия Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания внеонатальный период или первые месяцы жизни Метаболические кризы со рвотой и диареей Мышечная слабость и гипотония Часто развивается синдром внезапной смерти Гипогликемия Дикарбоксиловая ацидурия Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью Аутосомно-рецессивный тип наследования Различный возраст дебюта заболевания Снижение толерантности к физическим нагрузкам Метаболические кризы со рвотой и диареей Мышечная слабость и гипотония Увеличение экскреции с мочой метилсукциновой кислоты Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью Множественная недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназ жирных кислот

Неонатальная форма

Черепно-лицевая дизморфия

Метаболические кризы

Гипогликемия и ацидоз менее выражены

Интеллект сохранен

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

Ферментопатии цикла Кребса

Дефицит фумаразы Аутосомно-рецессивный тип наследования Дебют заболевания в неонатальном периоде или периоде новорожденности Микроцефалия Генерализованная мышечная слабость и гипотония Эпизоды летаргии Быстро прогрессирующая энцефалопатия Прогноз неблагоприятный Дефицит сукцинатдегидрогеназы

Редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей энцефаломиопатией

<"болезнь курчавых волос"> СПРАВОЧНИК МЕДИЦИНСКИХ ТЕРМИНОВ

СПРАВОЧНИК МЕДИЦИНСКИХ ТЕРМИНОВ

Синдром Майгеля (203760, мутации гена коллагена сс2, р). Марфаноидное телосложение, арахнодактилия.

Синдром Малуфа (212112, р; 115200, R ; 302045, К). Застойная дилатационная кардиомиопатия, овариальный дисге-нез, гипергонадотрофный гипогонадизм Дилатационная кардиомиопатия с гипергонадотрофным гипогонадизмом.

Синдром Маринеско-Шёгрена (*248800, синдром MSS, ген MSS, р). Клинически: мозжечковая атаксия, умственная отсталость, дизартрия, спастичность, врождённая катаракта, нистагм, косоглазие, микроцефалия, малый рост, гипергонадотрофный гипогонадизм, мышечная слабость, кифоз, сколиоз. Лаборатор-щ>: атрофия коры мозжечка. Л-ра: Marinesco G et al: Nouvelle maladie familiale caracterisee par une cataracte congenitale et un a rret du development somato-neuro-psychique. Encephale 26: 97-109,1931; SjogrenT: Hereditary congenital spinocerebellar ataxia combined with congenital cataract and oligophrenia. Acta Psychiat. Neural. Scand. 46 (suppl.): 286-289, 1947.

Синдром Мёбиуса - наследственный паралич нервов (преимущественно черепных) (*157900, 13ql2.2-ql3, R ). Клинически: затруднённые сосание, глотание и сокращения мимических мышц, одно - или двусторонний птоз, слабость жевательной мускулатуры, атрофия языка, периферические невропатии; возможны тугоухость, отставание в умственном развитии, гипогонадотрофный гипогонадизм, гипоплазия нижней челюсти, артрогрипоз и другие дефекты. МКБ. Q87.0 Синдромы врождённых аномалий, влияющие преимущественно на внешний вид лица.

Синдром Мёйга - формирование асцита и гидроторакса при фиброме яичника (реже при опухолях малого таза). Синонимы: синдром асцита-плеврального выпота овариального генеза, синдром Демона-Мёйга, синдром Мёйга-Касса. МКБ

• С56 Злокачественное новообразование яичника • D27 Доброкачественное новообразование яичника • R18 Асцит.

Синдром Мёккеля - наследуемый комплекс дефектов развития (*249000, 17q21-q24, дефект гена MKS, р) с высокой летальностью в период новорождённое™, характеризующийся деформациями костей черепа, полидактилией и синдактилией, катарактой, поликистозом почек, дисгенезией гонад, гипоплазией мочеточников и мочевого пузыря, пороками развития печени, селезёнки, надпочечников и лёгких. Частота: не менее 1:100 000, значительно выше среди татар и финнов

- 1:9 000. Синонимы: синдром Грубера, синдром Мёккеля-Грубера, дизэнцефалия спланхнокистозная. МКБ. Q61.9 Синдром Мёккеля-Грубера. Л-ра: Gruber GB: Beitrage zur Frage 'gekoppelter' Missbildungen (Akrocephalo-Syndactylie und Dysencephalia splanchnocystica). Beitr. Path. Anat. 93: 459-476, 1934; Lurie IW et al: Meckel syndrome in different populations. Am. J. Med. Genet. 18: 661-669, 1984.

Синдром Мелысерссона-Розенталя (*155900, 9pll, ген MROS, R ). Клинически: сочетание неврита лицевого нерва, отёка и уплотнения лица и губ со складчатым языком, реже с парестезиями пальцев и эпизодами расстройства глотания, начало в детстве или юности; течение рецидивирующее. МКБ. G51.2 Синдром Россолимо-Мелъкерссона-Розенталя. Л-ра: Smeets E et al: Melkersson-Rosenthal syndrome and de novo autosomal t(9;21)(pll;pll) translocation. Clin. Genet. 45: 323-324, 1994.

Синдром Мёнкеса - врождённый фатальный дефект метаболизма меди (*309400, Xql2-ql3, дефекты генов, кодирующих катион-транспортирующую АТФазу А ТР7А, MNK, МК, OHS, N рецессивное), характеризующийся повышенным содержанием меди в тканях (кроме печени). Клинически: слабо пигментированные, редкие курчавые волосы, судороги, физическое и отставание в умственном развитии, прогрессирующее поражение мозга, гипоплазия гонад. Синонимы: болезнь курчавых волос, болезнь Мёнкеса, трихополиодистро-фия. МКБ. 83.0 Нарушения обмена меди.

Синдром миастенический Лэмберта-Итона (*600003, ген CACNB2, R ). Паранеопластическое расстройство нервно-мышечной передачи (AT против мелкоклеточной опухоли лёгкого перекрёстно реагируют с миастеническим Аг - B-субъединицей кальциевого канала). Клинически: прогрессирующая мышечная слабость у раковых больных при отсутствии симптомов дерматомиозита • карциноматозная миопа-тйя. МКБ. G73.1 • Синдром Итона-Ламберта (С80+). Синдром миелодисплазии (*600049, геныЛЛ/17 и MDS1, R). При миелолейкозе наблюдают Межгенный сплайсинг генов MDS1 и AML1. Клинически: синдром миелодисплазии. Лабораторно: ассоциация с транслокацией хромосом t(3; 21)(q26; q22).

Синдром Мийара-Гублера - разновидность альтернирующей гемиплегии вследствие инфаркта моста с поражением VI и VII черепных нервов и волокон кортикоспинального тракта. Синоним: паралич Гублера. МКБ. G81.9 Гемиплегия неуточнённая.

Синдром Микулича - сочетанное увеличение слёзных и всех слюнных желез с понижением их секреторной функции. МКБ. К11.8 Другие болезни слюнных желез.

Синдром миоренальный - общие расстройства микроциркуляции при алкогольной коме усугубляются местными нарушениями: сдавливание магистральных сосудов при неудобном положении тела больного в коме (подвёрнутые под себя конечности), позиционное давление весом собственного тела на отдельные группы мышц. Это приводит к ишемичес-кому коагуляционному некрозу тканей. Клинически: при возвращении сознания больные жалуются на боль, ограничение движений, нарастающий отёк поражённых конечностей (отёк плотный, обычно циркулярный, иногда распространяется на ягодицу или грудную клетку); как правило, поражена одна сторона тела; невриты со снижением всех видов чувствительности; моча грязно - бурого цвета с содержанием большого количества миоглобина (1-2 сут); токсическая нефропатия; при запоздалом или неадекватном лечении - развитие ОПН.

Синдром Мишера - наследственная болезнь, характеризующаяся сочетанием акантоза кожи чернеющего, сахарного диабета, слабоумия, инфантилизма, складчатой пахидермии, гипертрихоза и деформации зубов.

Синдром Мэллори-Вейсс - разрыв слизистой оболочки желудка или нижнего конца пищевода, сопровождающийся кровотечением или пенетрацией в средостение, с сопутствующим медиастинитом; обычно происходит при сильных позывах к рвоте или во время рвоты. У большинства больных кровотечение останавливается самостоятельно. Этиология • Рвота на фоне алкогольной интоксикации • Диафрагмаль-ная грыжа • Атрофический гастрит • Эзофагит. Лечение • Ва-зопрессин • При длительно продолжающемся кровотечении показано оперативное лечение: лапаротомия, высокая гаст-ротомия и прошивание кровоточащих сосудов. См. также Кровотечение желудочно-кишечное. МКБ-10. К22.6 Желудочно-кишечный разрывно-геморрагический синдром

Синдром морщинистой кожи (*278250, 2q32, ген WSS, р). Клинически: врождённая морщинистость кожи кистей и стоп, слабо развитая скелетная мускулатура, гипотония мышц, крыловидные лопатки, подчёркнутая венозная сеть на груди, умственная отсталость, микроцефалия. Лабораторно: патологические эластичные волокна при биопсии кожи.

Синдром Мюир-Торр (#158320, 2р22-р21, гены MSH2, СОСА1, FCC1, 120435, R). Клинически: сальные опухоли кожи, карцинома двенадцатиперстной и толстой кишки, гортани, преждевременная менопауза. Л-ра: Paraf F et al: Clinicopathological relevance of the association between gastrointestinal and sebaceous neoplasms: the Muir-Torre syndrome. Hum. Pathol. 26: 422-427, 1995.

Синдром невуса красно-голубого пузырчатого (*112200, R ). Пузыревидные гемангиомы кожи, особенно туловища и верхних конечностей, ночная боль, регионарный гипергидроз, кровоточащие желудочно-кишечные гемангиомы, ангиоматозный гигантизм, медуллобластома мозжечка.

Синдром Негели (*161000, синдром Негели-Франческет-ти-Ядассона, R ). Клинически: ретикулярная пигментация кожи, гипогидроз, ладонно-подошвенный гиперкератоз, гипо-плазия дерматоглифических узоров ладоней, жёлтая эмаль зубов, неправильная форма зубов, добавочные зубы, онихо-дистрофия, врождённая отслойка ногтя большого пальца стопы, редкие волосы; пигментация кожи исчезает при наступлении половой зрелости. Л-ра: Franceschetti A, Jadassohn W: A propos de 1'incontinentia pigmenti, delimitation de deux syndromes differents figurant sous le meme terme. Dermatologica 108: 1-28, 1954; Naegeli B: Familiarer Chromatophorennavus. Schweiz. Med. Wschr. 8: 48, 1927.

Синдром недержания пигмента (1 тип, 308300, Хр 11.21; 2 тип, • 308310, Xq28, N доминантное) - наследственный дерматоз, характеризующийся появлением на боковых поверхностях тела вскоре после рождения пигментных пятен причудливой формы (как правило, исчезают к 20 годам жизни); сочетается с аномалиями развития зубов, волос, глаз и т. д. Синонимы: синдром Блоха - Сульцбергера, Сименса-Блоха

Пигментный дерматоз, Блоха-Сульцбергера меланобластоз, дерматоз пигментный, меланоз дермы дегенеративный, невус семейный хроматоформный. Д-ра: Bloch В: Eigentumliche bisher nicht beschriebene Pigmentaffektion (Incontinentia pigmenti). Schweiz. Med. Wschr. 7: 404 1926; Sulzberger MB: Uber eine bisher nicht beschriebene congenitale Pigmentanomalie (Incontinentia pigmenti). Arch. Derm. Syph. 154: 19-32, 1927; Sybert VP: Incontinentia pigmenti nomenclature. Am. J. Hum. Genet. 55:209-211, 1994.

Синдром нейролептический злокачественный - гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, возможным летальным исходом; возникает при применении нейролептиков; обусловлен блокадой дофаминовых рецепторов • Делёя-Деникёра синдром.

Синдром неподвижных ресничек - дефекты белков, входящих в состав мерцательных ресничек и их аналогов (например, эпителий дыхательных путей, сперматозоиды), приводят к невозможности функционирования тубулин-дине-инового хемомеханического преобразователя и неподвижности ресничек. Клинически: хроническая патология воздухоносных путей и респираторного отдела лёгкого (риниты, синуситы, носовые полипы, трахеобронхиты, бронхоэктазии, пневмонии), а также неподвижность сперматозоидов. Известно несколько наследственных форм синдрома (все р) • Дефекты динеина микротрубочек (*242650, 6р, ген ICS1) • Транспозиция микротрубочек (*215520, р) • Дефекты ди-неиновых ручек (*242670) • Избыточно длинные реснички (242680). См. также Синдром Картагенера, Бесплодие мужское. МКБ. Q87 Другие уточнённые синдромы врождённых аномалий, затрагивающих несколько систем Синдром нефротический идиопатический стероидре-зистентный (*600995, Iq25-q31, ген SRN1, р) проявляется в основном у детей и характеризуется массивной протеинурией, гипоальбуминемией, гиперлипидемией, отёками и минимальными изменениями в клубочках. Быстро прогрессирует в ХПН, эффективна пересадка почки. См. также Синдром нефротический

Синдром Нунан (* 163950, 12q22-qter, ген NS1, R ) - Т. н. мужской вариант синдрома Тёрнера (мужской фенотип при синдроме Тёрнера). Клинически: ВПС (в особенности стеноз лёгочного ствола), дисморфия шеи, грудной клетки и век. МКБ. Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью.

Синдром Нэнси - Суини-Инсли (215150, мутация гена коллагена COL11A2, 6р21.3, р). Седловидный нос, прогрессирующая тугоухость, расщепление нёба, платиспондилия, слияние костей запястья, увеличение размеров эпифизов. Синонимы: хондродистрофия с нейросенсорной тугоухостью, синдром Нэнси-Инсли, хондродисплазияЯэнсц-Сушш, ото-спондило-мегаэпифизарная дисплазия. Л-ра: Insley J, Astley R: A bone dysplasia with deafness. Brit. J. Radial. 47: 244-251, 1974; Nance WE, Sweeney A: Inherited chondrodystrophy. Birth Defects Orig. Art. Ser. VI, 25-27, 1970.

Синдром Опитца - комплексы наследственных врождённых пороков развития (тип 1, • 300000, Хр22, гены OGS1,BBBG1, GBBB1, OSX, X; тип 2, • 145410, 22qll.2, гены OGS2, BBBG2, GBBB2, R). Клинически: телекант, гипертелоризм, расщелина губы и/или нёба, дисфагия, желудочно-пищевод-ный рефлюкс, нарушение историки желудка, неперфорированный задний проход, гипоспадия, крипторхизм, расщеплённая мошонка, аномалии почек и мочеточников, хриплый крик, ларинготрахеопищеводные свищи, умственная отсталость, агенезия мозолистого тела, ВПС, пупочная грыжа, широкая полость прозрачной перегородки мозга на МРТ. Синонимы: синдром гипоспадии-дисфагии, телекант с сопутствующими аномалиями, синдром Опитца-Фриаса, синдром G, синдром ВВВ. МКБ. Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью.

Синдром осмотической демиелинизации - ограниченное разрушение миелина в области основания моста мозга; может быть связан с голоданием, алкоголизмом, гипотонической дегидратацией < • Центральный мостовой миелинолиз.

Синдром отмены глюкокортикоидов - ипофизарно-адре-нокортикальная недостаточность, развивающаяся после длительного применения больших терапевтических доз глюкокортикоидов; эмоциональные расстройства, особенно после стресса, на протяжении более чем года после прекращения глюкокортико-идной терапии.

Синдром Парри-Ромберга (141300, R) - форма локализованной склеродермы. Клинически: медленно прогрессирующая атрофия мягких тканей одной половины лица, участки вдавления костей лица, контралатеральная Джексоновская эпилепсия, невралгия тройничного нерва, мигренеподобные головные боли, гиперпигментация кожных покровов или ви-тилиго, алопецйя, гемиатрофия языка, аномалии прикуса, энофтальм, патология рефракции, гетерохрония радужек.

СиндромЛартингтона(*Ш220, Хр22-р21, RwPDR, X)

- отложения амилоида в сосочковом слое кожи, очаги гиперпигментации, задержка развития, множественные расстройства функций ЦНС и внутренних органов. Л-ра: Partington MW, Prentice R: Cutaneous amyloidosis: further clinical and pathological observations. Am. J. Med. Genet. 32: 115-119,1989.

Синдром Паттерсона-Стивенсона - Фонтэна (183700, R ). Клинически: гипоплазия нижней челюсти, ретрогнатия, расщелина нёба, дефекты пальцев. Л-ра: Wilkie A, Goodacre Т: Patterson-Stevenson-Fontaine syndrome: 30-year follow-up and clinical details of a further affecte d Case. Am. J. Med. Genet. 69: 433-434, 1997.

Синдром персистенции Мюллеровых протоков - мужской псевдогермафродитизм, вызванный нарушением подавления развития Мюллеровых протоков у мальчиков (тип I,

#261550, 19р13.3-р13.2, мутации генаМюллеровского инт- бирующего фактора MIF, 600957, р; мутации гена рецептора Антимюллеровского фактора [тип 2, #261550, 12ql3, ген AMHR, 600956, р]). Клинически: двусторонний крипторхизм, паховая грыжа, содержащая матку и Фаллопиевы трубы.

Синдром Пламмера-Никсона (Патерсона-Кеми синдром, синдром сидеропенический) - заболевание, предположительно обусловленное дефицитом рибофлавина и фолиевой кис-

Лоты. Клинически: дисфагия, атрофия слизистой оболочки ЖКТ, дистрофия ногтей, гипохромная анемия, уменьшение содержания железа в крови. МКБ. D50.1 Сидеропеничес-кая дисфагия.

Синдром плацентарной недостаточности - гипотрофия и гипоксия плода вследствие дегенеративных изменений в плаценте (как правило, при переношенной беременности). МКБ. О43 Плацентарные нарушения.

Синдром Приводящей петли. Нарушение пассажа содержимого приводящей кишечной петли, проявляющееся болями в правом подреберье и рвотой жёлчью; позднее осложнение резекции желудка.

Синдром Пиквикский - необычное уродующее ожирение, проявляющееся гиповентиляцией (с артериальной гипоксемией и гиперкапнией), сонливостью и общей дебильностью. Примечание. Персонаж (жирный парень) из книги "Записки Пиквикс-кого клуба " Ч. Диккенса. МКБ. Е66.2 Крайняя степень ожирения, сопровождаемая альвеолярной гиповентиляцией. Синдром Протея (17 6920,R) проявляется множественными аномалиями развития (например, частичный гигантизм кистей и стоп, синдактилия, лимфангиомы, липомы, эпидермальные невусы, гипертрофия кожи подошв, депигментация/ гиперпигментация, подчёркнутая венозная сеть на грудной клетке, опухоли склеры, пороки черепа и внутренних органов). Дифференциальный диагноз • Синдром Клиппёля-Тре-ноне-Уэбера (п1) • Маффучи синдром (см. Энхондроматоз, nl). Примечание. Греческий бог Протей мог по желанию изменять свою форму. Л-ра: Gordon PL et al. Neoplasms in Proteus syndrome. Am. J. Med. Genet. 57: 74-78, 1995; Smeets E et al: Regional Proteus syndrome and somatic mosaicism. Am. J. Med. Genet. 51: 29-31, 1994.

Синдром Пустого турецкого седла первичный

(130720, R). Клинически: дефект спинки Турецкого седла, увеличение размеров Турецкого седла, внутреннего слухового прохода и отверстия зрительного нерва, добавочные косточки в лямбдовидном шве, остеосклероз, приподнятые углы нижней челюсти, аномалии развития спинного мозга, мозжечка и коры, множественные спинномозговые грыжи, умеренная задержка роста, гипоплазия лица, антимонголоидный разрез глаз, гипоплазия дёсен, высокое Арковидное нёбо, гипоплазия нижней челюсти, увеличенное большое затылочное отверстие, платибазия, базилярная импрессия, расширение спинномозгового канала и внутрипозвонковых отверстий, аномалии тел позвонков.

Синдром Пьера Робёна (261800, R и К) может встречаться изолированно и в составе некоторых синдромов, включая трисомию 18. Клинически: глоссоптоз, микрогнатия, расщелина нёба, врождённый респираторный дистресс-синдром. МКБ. Q87.0 Синдромы врождённых аномалий, влияющие преимущественно на внешний вид лица.

Синдром раздражённой кишки. Клинически: схваткообразные боли в животе, чувство распирания, метеоризм, чередование диареи и запоров; дифференциальную диагностику проводят с непереносимостью лактозы • Слизистый колит.

Синдром Райтера (Рейтера). Триада симптомов - уретрит, иридоциклит и артрит, появляющиеся в названной последовательности; один или более из этих симптомов могут возникать повторно • Райтера болезнь • Райтера триада • > Синдром уретро-окуло-синовиальный. МКБ. М02.3 Болезнь Рейтера.

Синдром Раппа-Ходжкена (*129400, R ). Клинически: ангидротическая эктодермальная дисплазия, расщелина губы и нёба, маленький рот, расщепление нёбного язычка, узкий нос, грубые, сухие и жёсткие волосы, раннее облысение, ги-подонтия, птоз, аномалии слёзного протока, сужение слухового прохода, дисплазия Евстахиевых труб, дистрофия ногтей, гипоспадия. См. также Дисплазия эктодермальная. Синонимы: эктодермальная дисплазия ангидротическая с расщелиной губы и нёба. Л-ра: Rapp RS, Hodgkin WE: Anhidrotic ectodermal dysplasia: dominant inheritance with palate and lip anomalies. J. Med. Genet. 5: 269-272, 1968

Синдром распада опухоли - гиперфосфатемия, гипокальциемия, гиперкалиемия и гиперурикемия, возникающие при химиотерапии злокачественной опухоли; следствие высвобождения внутриклеточных продуктов при лизисе клеток.

Синдром Рассела - Сильвера (*180860, 17q25, ген RSS, ?р). Клинически: карликовость, гемигипертрофия, внутриутробная гипотрофия, асимметрия рук и/или ног, клинодактилия мизинцев, синдактилия пальцев ног, черепно-лицевая диспропорция, позднее закрытие родничков, треугольное лицо, опущенные книзу уголки рта, пятна цвета Кофе с молоком, раннее половое развитие, крипторхизм, рак печени, гипоплазия средней или дистальной фаланги мизинцев, расширение эпифизов, аномалии позвоночника, аплазия крестца и копчика. МКБ. Q87.1 Синдромы врождённых аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью. Л-ра: Silver HK: Asymmetry, short stature, and variations in sexual development: a syndrome of congenital malformations. Am. J. Dis. Child. 107: 495-515, 1964.

Синдром резистентных яичников наблюдают у женщин с кариотипом 46, XX при наличии аменореи и дефекта мембранных рецепторов яичников. Клинически: аменорея в сочетании стипергонадотрофизмом и нормальными овариальны-ми фолликулами. Содержание гонадотропинов повышено, поскольку яичники нечувствительны к действию гонадотропинов, не секретируют гормонов и не угнетают функцию гипофиза. Вследствие возможной малигнизации, XY-гонаду необходимо удалить до полового созревания или сразу после диагностики. Синоним: Savage (Саваж) синдром (по фамилии больной). МКБ. Е28.8 Другие виды дисфункции яичников.

Синдром Робиноу - наследственная остеохондродиспла-зия с врождённой карликовостью, различают две формы: • доминантная (*180700, 90 - более частая • рецессивная (*268310, р) - более тяжёлая. Клинически: остеохондроди-сплазия, мезомелическая дисплазия, умеренная задержка роста, макроцефалия, выпуклый лоб, Лицо плода, микрогна-тия, вдавленная переносица, гипертелоризм, гипопластичные гениталии, крипторхизм, полупозвонки, вдавленная грудина, брахидактилия, короткие предплечья, широкий большой па-

Лец кисти, аномалия запястья типа Маделунга, неровные зубы. Лабораторно: повышение уровня ФСГ. Синонимы: карликовость Робиноу, синдром Лица плода. Л-ра: RobinowM: Syndrome's progress. Am. J. Dis. Child. 126: 150, 1973; Turken A et al: A large inguinal hernia with undescended testes and micropenis in Robinow syndrome. Clin. Dysmorph. 5: 175-178, 1996.

Синдром Расселяй-Гулъенётти (*225000, р). Клиничес-ки: ангидроз, гипотрихоз, микродонтия, дисплазия ногтей, подколенный и перинеальный птеригиум, расщелина губы/ нёба, аномалии ушных раковин, деформированные пальцы кистей и стоп, синдактилия, аномалии почек, умственная отсталость, добавочные соски. Синонимы: эктодермальная дисплазия, расщелина губы и нёба, синдром Злотогора-Огу-ра. См. также Дисплазия эктодермальная. Л-ра: Rosselli D, Gu lienetti R: Ectodermal dysplasia. Brit. J. Plast. Surg. 14: 190-204, 1961; Zlotogora J: Syndactyly, ectodermal dysplasia, and cleft lip/ palate. /. Med. Genet. 31: 957-959, 1994

СяицромРотмунда-Томсона (*268400, xp. 8, ген RTS, p).

Клинически: пойкилодермия лица и конечностей, двусторонняя катаракта, дистрофия волос (ногтей и зубов), гипогонадизм, нарушения эндохондрального окостенения, артериосклероз и карликовость. Дополнительно: гиперпигментация кожи, телеангиэктазии, атрофический дерматоз, анемия, повышен риск остеогенной саркомы. Синонимы: атрофическая пойкилодермия и катаракта, дистрофия Ротмунда. Л-ра: Rothmund A: Uber Cataracte in Verbindung mit einer eigen-thuemlichen Hautdegeneration. yMrec/tf von GraefesArch. Klin. Exp. Ophthal. 14: 159-182, 1868; Thomson MS: Poikiloderma inheritance. Brit. J. Derm. 48: 221-234, 1936.

Синдром рото-лице-пальцевой - группа наследственных заболеваний, проявляющихся множественными врождёнными пороками развития (как правило, лица и пальцев). Различают несколько типов синдрома, например тип I (*311200, Хр22.3-р22.2, дефект гена OFD1, К доминантное). Клинически: умственная отсталость, расщелина верхней челюсти, широкий корень носа, маленькие ноздри, гипоплазия хрящей носа, срединная расщелина верхней губы, добавочная гиперпластичная уздечка губы, Дольчатый язык с гамартомами, асимметричная расщелина нёба, синдактилия, брахидактилия, полидактилия, дизартрия, неуклюжая походка, гнёздная алопецйя, поликистоз почек, почечная недостаточность, аге-незия мозолистого тела на КТ, неравномерная минерализация костей кистей и стоп. МКБ. Q87 Другие уточнённые синдромы врождённых аномалий [пороков развития], затрагивающих несколько систем. Л-ра: BaraitserM: The orofaciodigital (OFD) syndromes. J. Med. Genet. 23:116-119,1986.

Синдром Ротора (*237450, конъюгированная гиперби-лирубинемия типа I, р) клинически сходен с синдромом Дубина-Джонсона (см. nl); в отличие от последнего, при синдроме Ротора отсутствует накопление патологического пигмента в клетках печени, пероральная холецистогра-фия часто нормальна, отмечают увеличение экскреции с мочой копропорфирина. МКБ. Е80.6 Другие нарушения обмена билирубина.

Синдром Рубинштейна (#180849, 16р13.3, ген CREBBP, R ) - широкие большие пальцы кистей и стоп, характерное лицо (косой разрез глазных щелей, клювовидный нос, короткая верхняя губа, выступающая нижняя губа) и олигофре-ния в сочетании с множественными пороками развития. Сщго: нимы: Рубинштейна - Тейби синдром, синдром широкого большого пальца стоп и кистей. МКБ. Q87.5 Другие синдромы врождённых аномалий с другими изменениями скелета. Л-ра: Rubinstein JH, Taybi H: Broad thumbs and toes and facial abnormalities. Am. J. Dis. Child. 105: 588-608, 1963. Синдром Саммерскилла (*243300, 18q21, p) - внутрипечёночный доброкачественный холестаз. Клинически: зуд кожи, эпизоды желтухи, гепатомегалия, билиарный цирроз. Л-ра: Summerskill WHJ, Walshe JM: Benign recurrent intrahepatic obstructive jaundice. Lancet 2: 686-690, 1959.

Синдром Свита - множественные бляшкоподобные поражения кожи (лица, шеи, верхних конечностей), конъюнктивит, афтоподобные поражения слизистых оболочек, лихорадка, артралгии, Сдвиг влево ; полиморфноядерные лейкоциты в виде инфильтратов в коже; быстрая ремиссия под влиянием глюкокортикоидов. Преобладающий пол - женский. Синоним: Свита болезнь.

Синдром сдавления верхней полой вены чаще развивается при злокачественных опухолях средостения. Клинически: отёчность лица и верхней половины туловища, покраснение лица, набухание поверхностных вен, кашель, нехватка воздуха и повышение ВЧД.

Синдром Сениора-Локена (*266900, р) проявляется почечной дисплазией, прогрессирующей почечной недостаточностью, нефрогенным несахарным диабетом, пигментным ретинитом и дистрофией/аплазией сетчатки, мозжечковой атаксией, нейросенсорной тугоухостью и врождённым фиброзом печени. Синоним: дисплазия почек и аплазия сетчатки. Л-ра: Loken AC et al: Hereditary renal dysplasia and blindness. Acta Paediat. 50: 177-184, 1961; Senior В et al: Juvenile familial nephropathy with tapetoretinal degeneration: a new oculorenal dys trophy. Am. J. Ophthal. 52: 625-633, 1961.

Синдром Сливового живота (100100). Клинически: отсутствие мышц передней брюшной стенки, видимая на глаз перистальтика, складчатая, морщинистая кожа передней брюшной стенки, выступающий мочевой пузырь, гидронефроз, ги-дроуретер, крипторхизм, неперфорированный задний проход, аномальная форма грудной клетки, косолапость, врождённый вывих бедра, маловодие, ВПС (открытый артериальный проток). Синдром Смита-Лемли-Опитца (*270400 [тип 1], #268670 [тип 2, аллельная мутация], 7q32.1, дефекты генов SLOS, SLO, D7SR, р) - комплекс множественных врождённых аномалий, проявляющихся задержкой физического и умственного развития, дефектами черепа, мочевыделитель-ной системы, ССС, лёгких и костной системы, а также катарактой, гипоспадией, крипторхизмом, что приводит к ранней младенческой смерти. Лабораторно: нарушения обмена холестерина. Лда: Cunniff С et al: Clinical and biochemical spectrum of patients with RSH/Smith-Lemli-Opitz syndrome and abnormal cholesterol metabolism. Am. J. Med. Genet. 68: 263-269, 1997;

Opitz JM et al: Smith-Lemli-Opitz (RSH) syndrome bibliography: 1964-1993. Am. J. Med. Genet. 50: 339-343, 1994; Smith DW, Lemli L, Opitz JM: A newly recognized syndrome of multiple congenital anomalies. /. Pediat. 64: 210-217, 1964.

Синдром Смита-Мёйджениса (#182290, 17pll.2, ген SMCR, протяжённая делеция). Клинически: брахицефалия, гипоплазия средней трети лица, прогнатия, хриплый голос, задержка психомоторного и физического развития, тенденция к самоповреждениям, расстройства сна, периферическая невропатия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, плоскостопие, снижение болевого порога, глухота, расщелина твёрдого нёба, ВПС, дистрофия мышц ног, сколиоз, полупозвонки, половые аномалии. Л-ра: Smith ACM et al: Interstitial deletion of (17)(pl 1.2pl 1.2) in nine patients. Am. J. Med. Genet. 24: 393-414, 1986.

Синдром Стайна-Лёвенталя (#184700, синдром поли-кистоза яичников, В т. ч. полиморфизм локуса CYP11A [118485, 15q23-q24], R ; гетерогенное). Патология яичников (множественные кисты, гиперплазия стромы и клеток теки в атретических фолликулах; увеличенная активность 5а-редук-тазы печени), обычно проявляющаяся гирсутизмом, ожирением, нарушением менструаций, бесплодием и увеличением яичников. Л-ра: Stein IF, Leventhal ML: Amenorrhea associ ated with bilateral polycystic ovaries. Am. J. Obstet. Gynec. 29: 181-191, 1935.

Синдром Стёрджа-Уэбера (185300) относят к факомато-зам, характерна триада: врождённая кожная ангиома (пыла-ющий невус), обычно по ходу тройничного нерва, чаще односторонняя; гомолатеральная менингеальная ангиома с кальцинозом и неврологическими признаками; ангиомы сосудистой оболочки глаза, часто с вторичной глаукомой; при неполных формах возможны любые два или более признаков, иногда с ангиомами другой локализации о энцефалотригеминальный ангиоматоз • Стёрджа-Уэбера болезнь • невоидная амен-ция. Л-ра: Sujansky E, Conradi S: Outcome of Sturge-Weber syndrome in 52 adults. Am. J. Med. Genet. 57: 35-45, 1995.

Синдром Стивенса-Джонсона. Тяжело протекающая буллёзная форма многоформной экссудативной эритемы, захватывающая обширные участки кожи и различных слизистых оболочек (конъюнктивит, стоматит, уретрит и т. д.) • эритема экссудативная злокачественная.

Синдром Стиклера - прогрессирующая близорукость в сочетании с дефектами развития позвонков и длинных трубчатых костей, вызванная мутациями в трёх различных локу-сах (см. Приложение 2. Наследственные болезни: картиро-ванные фенотипы). Другие проявления: глухота, пролапс ми-трального клапана. Синоним: артроофтальмопатия наследуемая прогрессирующая. Л-ра: Stickler GB et al: Hereditary progressive arthro-ophthalmopathy. Mayo Clin. Proc. 40: 433-455, 1965.

Синдром Таунса-Брокса (#107480, 16ql2.1, ген SALL1 [HSAL1, IBS, фактор транскрипции, 6022181. R ). Клинически: нейросенсорная тугоухость, преаурикулярные ямки, аномальные ушные раковины типа Сатира, стеноз или незара-

Щение заднего прохода, подчёркнутый шов промежности, ректовагинальные и ректопромежностные свищи, дефекты кисти и стопы, дисплазия лучевой кости, гипоплазия почек, ДМЖП. Л-ра. Townes PL, Brocks ER: Hereditary syndrome of imperforate anus with hand, foot, and ear anomalies. J. Pediat. 81: 321-326, 1972.

Синдром торакоабдоминальный (*313850. пенталогия Кэнтрема, Xq25-q26.1, ген TAS, N ) - комплекс врождённых пороков развития дизрафического ряда. Клинически: расщелина нёба и губы, кистозная гигрома, диафрагмальная грыжа, пороки формирования грудины, ВПС, транспозиция магистральных сосудов, открытый артериальный проток, гипоплазия лёгких, грыжи передней брюшной стенки, эмбриональная грыжа пупочного канатика, гидроцефалия, анэнцефалия, агенезия почек, гипоспадия. Л-ра: Carmi R, Boughmaa JA: Pentalogy of Cantrell and associated midline anomalies: a possible ventral midline developmental field. Am. J. Med. Genet. 42 90-95, 1992.

Синдром Труссо. ДВС у онкологических больных, часто наблюдают при аденокарциноме поджелудочной железы, желудка и предстательной железы, реже - при других аде-нокарциномах.

Синдром Турётта (*137580, 18q22.1, ген GTS, R). Двигательное расстройство в форме тиков (моторные, вокальные), начинающихся в возрасте 2-15 лет (у мужчин втрое чаще, чем у женщин), позднее присоединяются эхолалия, копрола-лия; нарушения внимания, поведенческие расстройства (например, частые самоповреждения, агрессивность); характерно выраженное уменьшение соотношения серотонин/тромбоциты и триптофана в крови • Жиля дела Турётта синдром (болезнь). МКБ. F95.2 Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков [синдром де ла Турётта].

Синдром Тюрка (см. Приложение 2. Наследственные болезни: /сортированные фенотипы). Клинически: полипоз (аде-номатоз) ободочной и толстой кишок, аденокарцинома толстой кишки и желудка, центральная узелковая гиперплазия печени, глиома, глиобластома, астроцитома, пятна цвета кофе С молоком, множественные липомы.

Синдром углевододефицитных гликопротеинов

(см. Приложение 2. Наследственные болезни: картирован-ные фенотипы) развивается при дефектах посттрансляционной модификации в зоне Гольджи. Клинически: задержка психомоторного развития, общая мышечная гипотония, гипоре-флексия, миксома предсердия, лёгкое ожирение, косоглазие, гипоплазия мозжечка, гиперпигментация кожи. Синонимы: болезнь Кушинга с миксомой предсердия и гиперпигментацией, миксома-адренокортикальная дисплазия. МКБ. G31.8 Другие уточнённые дегенеративные болезни нервной системы. Л-ра: Carney JA et al: Dominant inheritance of the complex of myxomas, spotty pigmentation, and endocrine overactivity. Mayo Clin. Proc. 61: 165-172, 1986.

Синдром Уильямса (#194050, синдром Уильямса-Бейрена, дефекты генов эластина ?ijV[130160, 7qll.2], LIM-кина-зы 1 LIMK [601329] и других [вероятно, протяжённая деле-

Ция], R ). Фенокопии синдрома возможны из-за повышенной чувствительности к витамину D и/или неумеренного приёма витамина D при беременности. Клинически: отставание в умственном развитии, умеренная задержка роста, лицо Эльфа, надклапанный стеноз аорты и/или другие пороки сердца, иногда гиперкальциемия, иногда транзиторный и чаще односторонний парез лицевого нерва. Л-ра: Beuren AJ: Supravalvular aortic stenosis: a com plex syndrome with and without mental retardation. Birjh Defects Orig. Art. Ser. VIII(5): 45-56, 1972; Williams JC et al: Supravalvular aortic stenosis. Circulation 24: 1311-1318, 1961.

Синдром ульнарно-маммарный (#181450, 12q24.1, ген ТВХЗ [601621]). Клинически: дефекты лучевой и локтевой костей, олигодактилия, постаксиальная полидактилия, дефекты малоберцовых костей, задержка роста и полового созревания, ожирение, атрезия заднего прохода, пилоростеноз, врождённый стеноз гортани, паховая грыжа, гипоплазия грудных и апокриновых потовых желез, патологические зубы, аномалии позвоночника, дефект межжелудочковой перегородки. Синонимы: синдром Шинцеля, синдром ульнарно-маммарный Паллистера. Л-ра: Pallister PD et al: A pleiotropic dominant mutation affecting skeletal, sexual and apocrine-mammary development. Birth Defects Orig. Art. Ser. XH(5): 247-254, 1976; Schinzel A et al: The ulnar-mammary syndrome: an pleiotropic gene. Clin. Genet. 32: 160-168, 1987.

Синдром Уотсона - наследственное заболевание, проявляющееся пятнами цвета Кофе с молоком, ретроперитонеальными или висцеральными нейрофибромами, ограничением движений в коленном и локтевом суставах, макроцефалией и умственной отсталостью (см. Приложение 2. Наследственные болезни: /сортированные фенотипы). Л-ра: Watson GH: Pulmonary stenosis, cafe-au-lait spots, and dull intelligence. Arch. Dis. Child. 42: 303-307, 1967.

Синдром урофациальный (*236730, синдром Очоа, 10q23-q24, ген UFS, p). Клинически: специфическое лицо (при смехе лицо принимает выражение кричащего человека), гидронефроз, гидроуретер, крипторхизм, энурез, инфекция мочевого тракта, запоры. Л-ра: Ochoa В, Gorlin RJ: Urofacial syndrome. Am. J. Med. Genet. 27: 661-667, 1987.

Синдром ухо-нёбно-пальцевой (*311300, Xq28, ген OPD1, N ). Клинически: остеохондродисплазия, сколиоз, патологические локти (углубление в проксимальной части локтевой кости), низкорослость, выступающий лоб, плоское лицо, широкая спинка носа, гипертелоризм, расщелина нёба, гиподонтия, лёгкое снижение слуха, вдавленная грудина, брахидактилия, клинодактилия мизинцев, укорочение ногтей, отсутствие вторичных точек окостенения в крючковатых и головчатых костях запястья; возможно, аналог фронтометафизарной дисплазии.

Синдром ФитцХью-Кёртиса - перигепатит со спайками, сопровождающийся болью в правом подреберье; развивается, как правило, у женщин, перенёсших гонококковый или хламидийный сальпингит.

Синдром Фредерика. Сочетание мерцания предсердий с полной АВ блокадой; редкий ритмический пульс, распознаётся при ЭКГ • Фредерика феномен.

Синдром Фрейзере (136680, 11р13, ген WT1 [194070], R). Клинически: дисгенезия и опухоли гонад, первичная аменорея, псевдогермафродитизм, почечная недостаточность. Л-ра: Frasier SD et al: Gonadoblastoma associated with pure gonadal dysgenesis in monozygotic twin s./ Pediat. 64: 740-745,1964.

Синдром Фукса. 1. Болезнь неясной этиологии, характеризующаяся множественными буллёзными высыпаниями на коже и слизистых оболочках полости рта, глаз, половых органов, тяжёлым общим состоянием. 2. Гетерохрония осложнённая, Фукса гетерохромия - болезнь неясной этиологии, характеризующаяся дистрофическими изменениями ресничного тела, гетерохронией радужки и развитием катаракты.

Синдром Ханта. 1. (*159700, R ) Миоклонус; интенционный тремор, начинающийся в одной конечности, постепенно усиливающийся и распространяющийся на другие части тела; возможны тонико-клонические судороги; дегенерация зубчатого ядра мозжечка, бледного шара; увеличение содержания мочевой кислоты в СМЖ, возможно сочетание с синдромом MERRF о диссинергия мозжечковая миоклоническая ХантаРамсэя Ханта синдром. 2. Синдром Рамсёя Ханта - паралич лицевого нерва, сочетающийся с герпетическими высыпаниями в наружном слуховом проходе или на коже заушной области. Синонимы: Рамзая Ханта синдром, синдром коленчатого ганглия.

Синдром Каптера - наследуемая аномалия обмена муко-полисахаридов (рецессивное К, недостаточность а-/-идурон-сульфатсульфатазы 1 • 309900]), экскреция хондроитинсуль-фата В и гепарансульфата с мочой; клинически сходен с проявлениями синдрома Хюрлер, но нет множественных костных поражений и помутнения роговицы •. мукополисахаридоз типа II • гаргоилизм (Х-рецессивный тип).

Синдром Холла-Ригса (Холла-Ригса умственная отсталость, 234250, р). Микроцефалия, низкая переносица, вывернутые ноздри, большие губы, скелетная дисплазия, сколиоз, плоские головки и короткие шейки бедренных костей, короткие плечи, плоские эпифизы пальцев рук и лодыжки, задержка роста, умственная отсталость. Л-ра: Hall BD, Riggs FD: A new familial metabolic disorder with progressive osse ous changes, microcephaly, coarse fades, flat nasal bridge and severe mental retardation. Birth Defects Orig. Art. Ser. XI (5): 79-90, 1975.

СиндромХолт-Орама (*142900,12q24.1, дефект гена ТВХ5 1601620], R) - врождённые аномалии сердца (например, дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки) в сочетании с различными деформациями предплечья и кисти. Синоним: синдром рука-сердце.

Синдром Хорнера. Птоз, миоз, ангидроз и энофтальм, связанные с повреждением шейной симпатической цепочки или её центральных путей < • Бернара-Хорнера синдром.

Синдром Хэя-Уэллса (106260, R ): врождённая эктодермальная дисплазия, незначительный гипогидроз, расщепление губы/нёба, жёсткие редкие волосы, рудиментарные веки, дистрофические • изменения ногтей, гиподонтия, гипоплазия верхней челюсти. Д-ра: Hay RJ, Wells RS: The syndrome of

Ankyloblepharon, ectodermal defects and cleft lip and palate: an В condition. Brit. J. Derm. 94: 287-289, 1976.

Синдром Хюрлер - дефект обмена мукополисахаридов (например, недостаточность а-/-идуронидазы) - накопление значительного количества дефектного межклеточного вещества, выделение с мочой хондроитинсульфата В и гепарансульфата, множественные дефекты хондро - и остеогенеза, помутнение роговицы, гепатоспленомегалия, отставание в умственном развитии, причудливые черты лица • дизостоз множественный • гаргоилйзм • Хюрлер болезнь о липохонд-родистрофйя. См. также Муколшшдозы, Мукополисахаридозы

Синдром цефалосиндактилии Грейга (#175700, 7р13, гены GLI3, PAPA, 90 - мутация онкогена GL13 (165240). Клинически: полисиндактилия, расщепление большого пальца кисти и стопы, специфическая форма черепа, высокий выступающий лоб, вывих бедра, ускорение костного возраста.

Синдром Шварца-Ямпеля-Аберфельда (255800, 1 рЗб. 1 - р34, ген SJS[SJA, р) - сочетание миотонии с хондродист-рофическими признаками. Клинически: низкий рост, амимич-ное маленькое лицо, миопия, блефарофимоз, телекант, периодический птоз, микрокорнеа, микрофтальм, юношеская катаракта, множественные ряды ресниц (дистихиаз), остео-хондродисплазия, короткая шея, кифосколиоз, деформация грудной клетки (куриная грудь), пупочная и паховая грыжи, распространённые контрактуры суставов, замедленное моторное развитие, миопатия миотоническая, неразборчивая речь, злокачественная гипертермия. Синонимы: миопатия миотоническая, миотония хондродистрофическая. МКБ. Q78.8 Другие уточнённые остеохондродисплазии. Л-ja: Aberfeld D et al. Myotonia, dwarfism, diffuse bone disease and unusual ocular and facial abnormalities (a new syndrome). Brain 88: 313-322, 1965; Schwartz 0, Jampel RS: Congenital blepharophimosis associated with a unique generalized myopathy. Arch. Ophthal. 68: 52-57, 1962.

Синдром Шёгрена-Хёнрика. Иммунное нарушение, сухой кератоконъюнктивит, сухость слизистых оболочек, телеанги-эктазии или пурпурные пятна на лице, двустороннее увеличение околоушных желез; часто сопровождается ревматоид-ным артритом, кариесом зубов, инфильтрацией паренхимы почек лимфоцитами (снижение концентрационной способности, ацидоз дистальных почечных канальцев типа I) • Гуже-ро-Шёгрена синдром.

Синдром Шёгрена-Ларссона (*270200, 17р11.2, дефекты генов ALDh20, SLS, FALDH, р) - сочетание гиперкератотических изменений кожи (часто по типу ихтиозиформной эритродермии), отставания в умственном и физическом развитии, спастических параличей, пигментной дегенерации сетчатки, эпилепсии, костных аномалий. Лабораторно: повышение уровня дексадеканола в фибробластах; недостаточность альдегид дегидрогеназы 10. Синоним: недостаточность альдегид дегидрогеназы-10. JLja: Sjogren Т, Larsson T: Oli gophrenia in combination with inborn ichthyosis and spastic disorders: a clinical and genetic study. Acta Psychiat. Neural. Scand. 32 (suppl. 113): 1-112, 1957; TsukamotoN, ChangC, Yoshida A:

Mutations associated with Sjogren-Larsson syndrome. Ann. Hum. Genet. 61: 235-242, 1997.

Синдром Шерешёвского-Тернера. Отсутствие в кариотипе у женщин одной из Х-хромосом, характерны: недоразвитие первичных и вторичных половых признаков, латеральные вертикальные кожные складки на шее (птеригиум-синд-ром), коарктация аорты, карликовость.

Синдром Шторморкена (185070, R ). Клинически: геморрагический диатез, аспления, миоз, мышечная слабость, мигрени, возможен ихтиоз; тельца Хауэлла-Жолли. Л-ра: Stormorken H et al: A new syndrome: thrombocytopathia, muscle fatigue, asplenia, miosis. migraine, dyslexia and ichthyosis. С/и. Genet. 28: 367-374, 1985.

Синдром Эванса - приобретённая аутоиммунная гемоли-тическая анемия в сочетании с аутоиммунной тромбоцитопе-нией. Клинически: желтуха, кровоизлияния, экскреция гемо-сидерина с мочой • Эванса-Фишера синдром. Синдром Эйди (103100, R) - сочетание одностороннего (как правило) замедления зрачковой реакции на конвергенцию, анизокории и изменения величины зрачка в течение дня, отсутствие или ослабление сухожильных рефлексов на нижних (реже на верхних) конечностях вследствие частичной дегенерации нейронов ресничного и спинномозговых узлов. Наблюдают чаще у женщин. После парентерального введения мехолила (неостигмина), как и при семейной дизавтоно-мии, зрачковый и глубокие рефлексы восстанавливаются • Аргайлла Робертсона псевдосиндром < • Арефлексия конституциональная • Веймя - Рея-Эйди синдром • Псевдотабес пу-пиллотонический • Эйди-Холмса синдром. Л-ра: Adie WJ: Tonic pupils and absent tendon reflexes: a benign disorder sui generis: its comp lete and incomplete forms. Brain 55: 98-113, 1932.

Синдром Элейалда (акро-цефало-полидактилическая дисплазия, 200995, р): акроцефальная форма черепа, кавернозные лимфангиомы, постаксиальная полидактилия, кистозная дис-плазия почек, полиспления, гипоплазия кишечника, ограничение подвижности диафрагмы. Л-ра: Elejalde BR et al: Acrocephalopolydactylous dysplasia. Birth Defects Orig. Art. Ser. 13(3B): 53-67, 1977; Lurie 1W et al: The cerebro-reno-digital syndromes: a new community. Clin. Genet. 39: 104-113, 1991; Thornton CM, Stewart F: Elejalde syndrome: a case report. Am. J. Med. Genet. 69: 406-408, 1997.

Синдром Элерса-Данло-Русакова - группа наследственных системных заболеваний соединительной ткани (см. Приложение 2. Наследственные болезни: каптированные фенотипы), вызванных дефектами коллагена (мутации генов коллагеновых полипептидов, недостаточность ферментов модификации коллагенов, например лизин гидроксилазы). Различают минимально 11 генетических разновидностей. Клинически: гиперэластичность и ранимость кожи, разболтанность суставов, травматизация сосудов кожи и крупных артерий. Синонимы: гиперэластическая кожа, эластическая кожа, десмогенез несовершенный, дерматорёксис. МКБ. Q79.6 Синдром Элерса-Данло.

Синдром Эллиса-вачКрёвельда (*225500, 4р16, дефект гена EVC, р) - наследственная хондродисплазия с умственной и физической отсталостью и множественными пороками развития. Синщшмы: дисплазия хондроэктодермальная, мезоэк-тодермальная дисплазия. МКБ. Q77.6 Синдром Эллиса-Ван-Кревельда. Л-ра: Ellis RWB, van C reveld S: A syndrome characterized by ectodermal dysplasia, polydactyly, chondro-dysplasia and congenital morbus cordis: report of three cases. Arch. Dis. Child. 15: 65-84, 1940; Polymeropoulos MH et al: The gene for the Ellis-van Creveld syndrome is located on chromosome 4pl6. Genomics 35: 1-5, 1996.

Синдром эпизодической атаксии/миокимии развивается вследствие мутаций гена калиевого канала KCNA1 (176260). Начало: после 10 лет. Клинически: постоянные фас-цикуляции, провоцируемые эмоциональными стимулами, сменой позы тела; эпизоды атаксии. Лабораторно: спонтанная активность на электромиограмме, в биоптатах мышц - де-нервационные изменения.

Синдром Эска-Апмарка. Истинная почечная гипоплазия; характерны недоразвитие долек почек, гипертрофия корковой части, глубокие борозды на поверхности. Синдром Юберга-Марсиди (*309590, синдром Х-сцеплен-ной а-талассемии с умственной отсталостью, Xql2-q21, ген геликазы 1ATRX; ЛГЯ2[300032], к). Клинически: а-талассе-мия, умственная отсталость, задержка психического и речевого развития, необычное лицо (телекант, эпикантус, плоская переносица, гипоплазия средней трети лица, маленький треугольный нос с вывернутыми ноздрями, полные губы), агенезия почек, гидронефроз, гидроуретер, повторные инфекции мочевыводящих путей.

Синдром Якобса (*208250, врождённый семейный гипертрофический синовит, Iq25-q31, ReuJCAP, р). Клинически: артропатия, утренняя скованность, сгибательные контрактуры пальцев, констриктивный перикардит. Л-ра: Jacobs JC et al: Needle biopsy of the synovium of children. Pediatrics 57: 696-701, 1976.

Синдром Якобсена (147791, Ilq23, ген JBS, частичная моносомия llq, R). Клинически: задержка физического и умственного развития, косоглазие, дисморфические черты лица, билатеральная камптодактилйя; тромбоцитопения. Л-ра Jacob sen Р et al: An (11;21) translocation in four generations with chromosome 11 abnormalities in the offspring: a clinical, cytogenetical, and gene marker study. Hum. Hered. 23: 568-585, 1973.

<"болезнь курчавых волос"> Синдром Менкеса. А ты слышал о болезни курчавых волос? Библиотека - Здоровье-Правила здоровья Статьи о здоровье и красоте, Здоровье, здоровое питание, здоровый способ жизни, статьи о спорте, новости бодибилдинга Здоровый мир

Рекомендуем:

Синдром Менкеса - врожденная ошибка метаболизма, при которой клетки не могут поглощать достаточно меди. В результате, мозг и другие части тела не получают достаточного количества меди. Недостаточные уровни меди могут повлиять на структуру костей, кожи, волос, и кровеносных сосудов и препятствуют функции нерва. В то же время, медь накапливается в тонком кишечнике и почках. Этот синдром передаётся по наследству.

Симптомы:

    Пухлые, румяные щеки Отсутствие мышечного тонуса, вялость (гипотония) Раздражительность Хрупкие, курчавые волосы Трудности кормления Низкая температура тела Костные шпоры Скелетные изменения Психические ухудшения

Лечение помогает только на ранних стадиях болезни. Используются инъекции меди в вену или под кожу, но результаты не всегда утешительны.

Большинство людей с этим заболеванием умирают в течение первых нескольких лет жизни.

Коментариев 0 Просмотров 1359 Рейтинг 1359

<"болезнь курчавых волос"> БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА

Редкие болезни

(НАРУШЕНИЯ ТРАНСПОРТА МЕДИ, БОЛЕЗНЬ СТАЛЬНЫХ ВОЛОС, БОЛЕЗНЬ КУРЧАВЫХ ВОЛОС, СИНДРОМ ЗАТЫЛОЧНЫХ РОГОВ).

MENKES DISEASE; MK; MNK; MENKEA SYNDROME; KINKY HAIR DISEASE; STEELY HAIR DISEASE; COPPER TRANSPORT DISEASE; CUTIS LAXA, X-LINKED; OCCIPITAL HORN SYNDROME; OHS EHLERS-DANLOS SYNDROME, OCCIPITAL HORN TYPE, FORMERLY EDS IX, FORMERLY EDS9, FORMERLY.

MIM #309400, #304150

Генетика. мутациии гена, кодирующие Cu(2+)-транспортиующую ATФ-азу, полипептид альфа (ATP7A; MIM *300011). Ген картирован на длинном плече Х-ромосомы (локус Хq12-q13).

Тип наследования. Х-сцепленный рецессивный

Эпидемиология :частота в мире 1:40 000-1:350 000 живых новорожденных мальчиков.

Патогенез :в результате мутаций гена ATP7A, кодирующего один из полипептидов трансмембанного белка происходит нарушение транспорта ионов меди. Патогенетические механизмы, приводящие к заболеванию, обусловлены сочетанной недостаточностью медь-содержащих белков, участвующих в окислительном фосфорилировании, продукции меланина, процессинге коллагена и кератина, дезинтоксикации свободных радикалов, продукции дофамина.

Клинические проявления :обычно заболевание манифестирует в неонатальный период. К числу ранних клинических симптомов относятся: гипотеpмия, гипеpбилиpубинемия, задержка физического развития. В неонатальный период волосы как правило, не изменены, но у части больных встречается образование узелков на волосах (trichorexis nodosa) и веретенообразные волосы (monilethrix). Иногда у таких больных наблюдается себорейный дерматит. К 2-3 месяцам жизни становится очевидным отставание роста, задержка психомоторного развития и прогрессирующие неврологические расстройства с потерей ранее приобретенных навыков, появляются различные типы эпилептических приступов (фокальные, генерализованные, миоклонические). Позднее формируется спастический тетрапарез. С течением времени трихополидистрофия становится очевидной: волосы спутанные, тусклые, жесткие, седые или волосы цвета "слоновой кости". Появляются осложнения со стороны сосудистой системы в виде субдуральных кровоизлияний, разрывов артерий и тромботической болезни. При ангиографии выявляются удлиненные, извитые, варьирующего калибра артерии с чередованием областей расширения и сужения - в головном мозге, внутренних органах, конечностях. При контрастной рентгенографии выявляются дивертикулы мочевого тракта, которые могут привести к разрывам и предрасполагают к рекуррентным инфекциям мочевого тракта, что становится большой проблемой для пациентов с более длительным сроком жизни. Часто наблюдаются патологические переломы pебеp, гиперрастяжимость кожи, диффузная гипопигментация кожи, гиперподвижность

Диагностика :при МРТ/КТ головного мозга обнаруживают кортикальную и субкортикальную атрофию, фокальные очаги некроза в веществе головного мозга и атрофию мозжечка. При КЭЭГ регистрируют мультифокальные спайки и медленно-волновую активность. Микроскопическое исследование волос также помогает в диагностике данного заболевания. Основными методами диагностики является снижение уровня меди и церулоплазмина в сыворотке крови. При биопсии печени обнаруживают низкое содержание меди, в слизистой кишечника и культуре клеток кожных фибробластов - высокое содержание. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www. labnbo. narod. ru).

Лечение :применяют введение гистидината меди 0,2-0,45 мг/день внутривенно, что обеспечивает восстановление нормального содержания ионов меди, медь-зависимых белков (церулоплазмин) в сыворотке, печени и ЦС

 

 



КОНТАКТЫ
Народная медицина не может быть основным методом лечения! Обращайтесь первый делом к квалифицированному врачу во избежании потери здоровья и времени нужного на лечения!