Перечень наркотических средств - Страница 9

  

Кр =

[АН] [Н20]

В подавляющем большинстве случаев в реакции вода присутствует в большом избытке, что позволяет считать ее концентрацию постоянной и равной 55,5 моль/л При включении указанного значения в константу получается другая величина, которая обозначается Ка и называется константой кислотности

_[А][НзО+]

" [АН]

Чем больше К*, тем сильнее кислота Для удобства, на практике используются значения рКа, вычисляемые по формуле:

РКа ¦ - Ig Ка

При этом, чем меньше pK*, тем сильнее кислота

Основность вещества в водном растворе характеризуется величиной рКа, которая связана с рКа через ионное произведение воды.

РКв = 14 - Ig Ка

На практике, однако, для характеристики основности чаще используют величину рКа сопряженного основанию В кислоты ВН+, иногда обозначаемую как рКвн+ Эго позволяет использовать одну и ту же шкалу для характеристики ионизации кислот и оснований В этом случае, чем выше значениерКа (рКвн+) основания, тем оно сильнее.

Степень ионизации наркотика в водном растворе определяется значениями двух показателей - его рКа (рКВщ-) и pH раствора Если известны оба этих параметра, степень ионизации может быть вычислена по следующим уравнениям:

K,=J

Степень ионизации кислот в % анионной формы

100

1 + ю^-рИ*

Степень ионизации основании в % катионной формы

100

I i'ioTpn-pKBH+)

Степень ионизации определяет легкость проникновения вещества через различные биологические мембраны при абсорбции, метаболизме и выведении его из организма человека, взаимодействие с ферментами и рецепторами При этой вещества в неионизированной ферме легче проникают через мембраны, чем в ионизированной

Величина рКа влияет на растворимость вещества в воде, липофильность, эффективность его извлечения в жидкость / жидкостной и твердофазной экстракции.

Коэффициент распределения октанол/вода (Log Р) является мерой гидрофобности вещества, которая хорошо коррелирует с такими свойствами его, как растворимость в воде, коэффициент экстракции, удерживание в хроматографии, проникновение через различные барьерные структуры организма человека, взаимодействие с рецепторами и энзимами, токсичность и, в конечном счете, биологическая активность

Этот коэффициент определяет способность вещества распределяться между

Липидной и водными фазами организма, когда вещество находится в неионизованном состоянии. Он является теоретической величиной, поскольку практически все наркотики в той или иной степени ионизируются при любом значении pH организма человека

Большей растворимостью в липидах обладают молекулярные, незаряженные формы вещества, что обуславливает их быструю проницаемость в ткани, особенно жировую, и клетки центральной нервной системы Такие вещества также быстрее метаболизируют и медленнее выделяются из организма в неизмененном состоянии.

Растворимость в воде (log(l/S)) получена расчетным путем для неионизированной формы вещества и имеет размерность в моль/л и г/л

В справочнике приведены данные литературы по следующим фармакокинетическим параметрам* время полувыведения (Tiq), кажущийся объем распределения и связывание с белками

 

 

 



КОНТАКТЫ
Народная медицина не может быть основным методом лечения! Обращайтесь первый делом к квалифицированному врачу во избежании потери здоровья и времени нужного на лечения!